СОСТАВ

Диклофенак натрия 75 мг

ПОКАЗАНИЯ к применению

Препарат при внутримышечном введении предназначен для лечения:

- воспалительных и дегенеративных форм ревматических заболеваний (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, спондилоартриты), вертебрального болевого синдрома, внесуставного ревматизма;

- острых приступов подагры;

- почечной и печеночной колики;

- посттравматического и послеоперационного болевого синдрома, который сопровождается воспалением и отеком, например, после стоматологических и ортопедических хирургических вмешательств;

- тяжелых приступов мигрени.

Препарат при введении в виде внутривенных инфузий предназначен для лечения или профилактики послеоперационной боли.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Препарат Клодифен раствор для инъекций не следует применять больше 2 дней; в случае необходимости лечение можно продолжить пероральными формами препарата.

Внутримышечная инъекция

Обычная доза составляет 75 мг в сутки (1 ампула) путем глубокой инъекции в верхний наружный квадрант седалищной мышцы. В тяжелых случаях (например, колика) суточную дозу можно повысить до 2 инъекций по 75 мг, между которыми следует соблюдать интервал в несколько часов (по 1 инъекции в каждую ягодицу).

В качестве альтернативы 1 ампулу по 75 мг можно комбинировать с другими лекарственными формами препарата (например, таблетками, суппозиториями) до общей максимальной суточной дозы 150 мг. При приступе мигрени клинический опыт ограничен случаями начального применения 75 мг (1 ампула) препарата. Дозу, при необходимости, вводят сразу же после применения суппозиториев по 100 мг. Общая суточная доза не должна превышать 175 мг в 1-й день.

Внутривенная инфузия

Клодифен раствор для инъекций не следует вводить в виде внутривенной болюсной инъекции.

Непосредственно перед началом внутривенной инфузии, препарат следует развести в 100-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы, буферизированным раствором бикарбоната натрия для инъекций.

Рекомендуется два альтернативных режима дозирования препарата Клодифен раствор для инъекций. Для лечения умеренной и тяжелой послеоперационной боли необходимо вводить 75 мг непрерывно от 30 минут до 2 часов. При необходимости, лечение можно повторить через несколько часов, но доза не должна превышать 150 мг в течение любого периода в 24 часа.

Для профилактики послеоперационной боли через 15 минут - 1 час после хирургического вмешательства следует ввести нагрузочную дозу 25-50 мг, после этого необходимо применить непрерывную инфузию приблизительно 5 мг/час до максимальной суточной дозы 150 мг.

ФОРМА ВЫПУСКА

Ампулы №5 по 3 мл

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Клодифен содержит диклофенак натрия - вещество нестероидной структуры, обладает выраженным противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием. Основной механизм действия обусловлен торможением биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезисе воспаления, боли и лихорадки.

При ревматических заболеваниях противовоспалительные и анальгетические свойства препарата Клодифен обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких симптомов и жалоб, как боль в состоянии покоя и при движении, утренняя скованность, припухлость суставов, а также улучшением функции суставов.

In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, что достигаются при лечении пациентов, не угнетает биосинтез протеогликанов хрящевой ткани. При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях Клодифен быстро облегчает боль (как спонтанную, так и ту, которая возникает при движении) и уменьшает воспалительный отек.

Проведенные клинические исследования позволили выявить значительный анальгетический эффект препарата при умеренном и сильно выраженном болевом синдроме неревматического генеза. Клинические исследования также дали возможность установить, что Клодифен способен устранять болевые ощущения и снижать выраженность кровопотерь при первичной дисменорее.

Фармакокинетика

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови при внутримышечном введении - 20 минут. Концентрация активного вещества в плазме находится в линейной зависимости от величины применяемой дозы.

AUC после внутримышечного или внутривенного введения приблизительно вдвое больше, чем после перорального или ректального введения, так как этот путь позволяет избежать метаболизма при первом прохождении через печень.

99,7% диклофенака связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (99,4%).

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где максимальная концентрация устанавливается через 2-4 часа после достижения пикового значения в плазме крови. Ожидаемый период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через два часа после достижения пиковой концентрации в плазме крови, уровни активного вещества выше в синовиальной жидкости, чем в плазме, и остаются таковыми до 12 часов.

Общий системный клиренс диклофенака из плазмы крови составляет 263±56 мл/мин. Терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет 1-2 часа. Четыре метаболита, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы. Около 60% введенной дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуронидных конъюгатов исходной молекулы и метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1% выводится в виде неизмененного соединения, оставшаяся часть выводится в виде метаболитов с желчью.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность; кровотечение или перфорация ЖКТ в анамнезе, связанные с предыдущим лечением НПВП; активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе; как и другие НПВП, диклофенак также противопоказан пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВП провоцирует приступы бронхиальной астмы, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита; воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит); тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая сердечная недостаточность; почечная недостаточность средней и тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин); высокий риск развития послеоперационных кровотечений, гипокоагуляции крови, нарушений гемостаза, гемопоэтических нарушений или цереброваскулярных кровотечений; лечение послеоперационной боли после аортокоронарного шунтирования; III триместр беременности; детский и подростковый возраст до 18 лет.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Головная боль, головокружение; редко - сонливость; очень редко - парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, звон в ушах, нарушение слуха; тошнота, рвота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, снижение аппетита; редко - гастрит, гастроинтестинальные кровотечения, рвота с примесями крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника (с или без кровотечения или перфорации); очень редко - колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), запор, стоматит, глоссит, эзофагеальные нарушения, диафрагмоподобные стриктуры кишечника, панкреатит.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Ниже приведены взаимодействия, которые наблюдались при применении препарата Клодифен раствор для инъекций и/или других лекарственных форм диклофенака.

Мощные ингибиторы CYP2C9: рекомендуется соблюдать осторожность при совместном назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9 (такими как вориконазол), которые могут привести к значительному увеличению пика концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака за счет ингибирования метаболизма диклофенака.

Литий: при условиях одновременного применения диклофенак может повысить концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней лития в плазме.

Дигоксин: при условиях одновременного применения диклофенак может повысить концентрации дигоксина в сыворотке крови. Рекомендуется мониторинг уровней дигоксина в сыворотке.

Диуретики и антигипертензивные средства: сопутствующее применение диклофенака с диуретиками или антигипертензивными средствами (например, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) может привести к снижению их антигипертензивного влияния. Таким образом, подобную комбинацию применяют с осторожностью, а пациенты, особенно лица пожилого возраста, должны находиться под тщательным наблюдением относительно артериального давления. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сочетанной терапии и регулярно после нее, особенно при применении диуретиков и ингибиторов АПФ, вследствие увеличения риска нефротоксичности.

Препараты, вызывающие гиперкалиемию: одновременное применение калийсберегающих диуретиков, циклоспорина, такролимуса или триметоприма может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови (данный показатель следует регулярно контролировать).

Другие НПВП и кортикостероиды: сочетанное применение диклофенака и других системных НПВП или кортикостероидов может повысить частоту побочных реакций со стороны ЖКТ.

Антикоагулянты и антитромботические средства: рекомендуется принять предупредительные меры, поскольку сочетание данных лекарственных средств с диклофенаком может повысить риск кровотечения. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют отдельные данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянты одновременно. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг таких пациентов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): совместное назначение системных НПВП и СИОЗС может повысить риск кровотечения в ЖКТ.

Антидиабетические препараты: клинические исследования показали, что диклофенак может применяться вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их клиническое действие. Однако, известны отдельные случаи развития как гипогликемии, так и гипергликемии, при которых требуется коррекция дозы антидиабетических средств во время лечения диклофенаком. Такие состояния требуют мониторинга уровней глюкозы в крови, что является предупредительной мерой во время сопутствующей терапии.

Фенитоин: при совместном применении фенитоина с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови по причине возможного увеличения экспозиции фенитоина.

Метотрексат: при введении НПВП менее, чем за 24 часа до или после лечения метотрексатом рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку могут возрастать концентрации метотрексата в крови и повышаться его токсичность.

Циклоспорин и такролимус: диклофенак, как и другие НПВП, может увеличивать нефротоксичность циклоспорина вследствие его влияния на простагландины почек. Такой риск возникает при лечении такролимусом. В связи с этим диклофенак следует применять в более низких дозах, чем у больных, не принимающих циклоспорин.

Хинолоновые антибиотики: имеются отдельные сообщения относительно судорог, которые могут быть результатом сопутствующего применения хинолонов и НПВП.

ОСОБЫЕ ПОКАЗАНИЯ

При применении всех НПВП, включая диклофенак, зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота кровью, мелена), язвы или перфорации, которые могут быть летальными и отмечаться в любое время в процессе лечения, как с симптомами-предвестниками, так и без них, а также при наличии в анамнезе серьезных явлений со стороны ЖКТ.

НПВП могут увеличить риск возникновения серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут оказаться летальными, в связи с чем, Клодифен не рекомендуется применять для лечения послеоперационной боли во время операции с аортокоронарным шунтированием. Для сведения к минимуму потенциального риска побочных кардиоваскулярных осложнений у пациентов, принимающих НПВП, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска, следует применять минимальную эффективную дозу при наименьшей допустимой продолжительности лечения.

Применение при беременности и лактации

В I и II триместре беременности препарат Клодифен можно назначать только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, только в минимальной эффективной дозе, продолжительность лечения должна быть настолько короткой, насколько это возможно. Как и другие НПВП, препарат противопоказан в последний триместр беременности (возможны угнетение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода).

Как и другие НПВП диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. На время лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в педиатрии

Препарат в лекарственной форме раствор для инъекций противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, у которых во время лечения препаратом Клодифен наблюдаются нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы следует воздержаться от вождения автотранспорта или управления механизмами.