СОСТАВ

Азитромицин (в форме азитромицина дигидрата) 500 мг.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Зиромин рекомендуется для лечения следующих инфекций от легкой до умеренной форм проявления, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

- нфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР - органов: острый фарингит и тонзиллит, вызванные Streptococcus pyogenes; острый средний отит (воспаление полости среднего уха); ларингит, синусит, скарлатина.

- Инфекции нижних отделов дыхательных путей: обострение хронического бронхита, бактериальные и атипичные пневмонии.

- Инфекции кожи и мягких тканей: неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки, вызванные Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и Streptococcus agalactiae. Как правило, при абсцессах необходим хирургический дренаж.

- Инфекции половых органов. Инфекции, передающиеся половым путем (ИППП): негонококковый уретрит, вызванный Chlamydia trachomatis; мягкий шанкр, вызванный Haemophilus ducreyi. Данным пациентам во время обследования необходимо провести серологические тесты на определение сифилиса и культур гонореи.

- Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ): цервицит, эндометрит и сальпингоофорит, вызванные чувствительными штаммами Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis и Neisseria gonorrhoeae.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Зиромин можно принимать независимо от приема пищи. Тем не менее, лучшая переносимость наблюдается при приеме таблеток во время приема пищи.

Для взрослых и подростков старше 16 лет с массой тела выше 45 кг рекомендуется следующий режим дозирования препарата:

Инфекции дыхательных путей: 500 мг (1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой) ежедневно в течение 3 дней.

Инфекции кожи и мягких тканей: 500 мг (1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой) ежедневно в течение 3 дней.

Негонококковый уретрит или цервицит, вызванные Chlamydia trachomatis: однократная доза 1000 мг азитромицина (2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой).

Гонококковый цервицит и уретрит: однократная доза 2000 мг азитромицина (4 таблетки, покрытые пленочной оболочкой).

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические свойства азитромицина не отличаются от свойств, характерных для молодых людей. Нет необходимости корректировать дозу.

ФОРМА ВЫПУСКА

Зиромин таблетки №3.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Зиромин (азитромицин) является представителем подгруппы макролидных антибиотиков - азалидов, обладает широким антибактериальным спектром действия. Связываясь с 50S-субъединицей рибосом, азитромицин подавляет синтез белка в микробной клетке без оказания влияния на синтез нуклеиновой кислоты.

Азитромицин активен в отношении следующих микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях:

Грамположительных аэробных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae.

Грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Bordatella pertussis, Listeria monocytogenes.

Других микроорганизмов: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila, Borrelia burgdorferi (возбудитель болезни Лайма), Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium avium (MAC).

Азитромицин проявляет активность в отношении Toxoplasma gondii.

Активность азитромицина не уменьшается при наличии бета-лактамазапродуцирующих бактерий.

К препарату устойчивы грамположительные бактерии Enterococcus faecalis и большинство метициллин-устойчивых штаммов Staphylococcus.

Фармакокинетика

Азитромицин легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. В легких, тканях дыхательных путей и мочеполовой системы (в том числе предстательной железе), коже и мягких тканях достигаются концентрации антибиотика, многократно превышающие его концентрации в плазме (в 10-50 раз), а в очаге инфекции - на 24-34% больше, чем в здоровых тканях. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами, полиморфоядерными лейкоцитами и макрофагами к месту инфекции, где высвобождается при фагоцитозе. Азитромицин быстро всасывается из плазмы в клетки и ткани, проникает внутрь фагоцитарных клеток и транспортируется с ними в очаг воспаления и создает высокие и стабильные терапевтические концентрации в инфицированных тканях, сохраняющиеся в течение 5-7 дней после прекращения приема препарата.

Устойчив в кислой среде, липофилен.

Абсолютная биодоступность таблетки составляет 37%. Максимальная концентрация (C_max) (0,4 мг/л) создается через 2-3 ч, кажущийся объем распределения - 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7-50%.

Применение препарата во время еды увеличивает C_max  на 23%, AUC не изменяется.

Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде - 50% с желчью, 6% с мочой. В печени деметилируется, теряя активность. Плазменный Cl - 630 мл/мин. Обладает длительным периодом полувыведения, составляющим 34-68 ч. У пожилых мужчин (65-85 лет) параметры фармакокинетики не изменяются, у женщин - увеличивается C_max (на 30-50%), у детей в возрасте 1-5 лет - снижаются C_max, период полувыведения, AUC.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность к азитромицину и вспомогательным компонентам препарата, а также к любому антибиотику из группы макролидов; тяжелые нарушения функций печени и почек.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Использованные ниже параметры частоты побочных эффектов определены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100) редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (от < 10000); неизвестной частоты.

Инфекции и инвазии: нечасто - кандидоз, оральный кандидоз, вагинальная инфекция, пневмония, грибковые инфекции, бактериальные инфекции, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; неизвестной частоты - псевдомембранозный колит.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: нечасто - лейкопения, нейтропения, эозинофилия; неустановленной частоты - гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

Со стороны центральной нервной системы: часто - головокружение, головная боль, парестезии, нарушение вкуса; нечасто - гипестезия, сонливость; редко - обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, миастения.

Со стороны психики: нечасто - нервозность; неизвестной частоты - возбуждение, тревожность, агрессивность.

Со стороны органов чувств: часто - нарушения зрения, глухота; нечасто - ушные расстройства, нарушение слуха, шум в ушах; редко - головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - сердцебиение, приливы; неизвестной частоты - аритмия, желудочковая тахикардия, увеличение интервала QT, двунаправленная желудочковая тахикардия, гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли/спазмы; часто - рвота, диспепсия; нечасто - гастрит, запор, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка; неизвестной частоты - панкреатит, изменение цвета языка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит; неизвестной частоты - печеночная недостаточность, некроз печени, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд; нечасто - синдром Стивенса-Джонсона, реакции фоточувствительности, крапивница, дерматит, сухость кожи; редко - аллергические реакции, включая ангионевротический отек; неизвестной частоты - токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - артралгия.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто - дизурия, боль в области почек; неизвестной частоты - интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Общие нарушения и местные реакции: часто - усталость; нечасто - недомогание, астения, отек, боль в груди.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Антациды: антацидные средства не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в крови на 25%, поэтому Зиромин следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после этих препаратов.

Цетиризин: у здоровых добровольцев, одновременно принимающих азитромицин и цетиризин 20 мг в течение 5 дней, статистически достоверного взаимодействия или существенного влияния на изменение интервала QT не выявлено.

Диданозин: совместное назначение азитромицина в дозе 1200 мг/день и диданозина в дозе 400 мг/день у 6 ВИЧ-позитивных пациентов не выявило статистически значимого изменения фармакокинетики дидазонина по сравнению с плацебо.

Дигоксин: некоторые макролиды при совместном приеме могут вызывать у некоторых пациентов нарушение клеточного метаболизма дигоксина, что может привести к повышению его концентрации. Следует помнить об этом при назначении азитромицина.

Зидовудин: одновременное применение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в т.ч. выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогично эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома Р450.

Алкалоиды спорыньи: учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.

Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р450.

Аторвастатин: одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.

Карбамазепин: в фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.

Циметидин: в фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина, при условии применения циметидина за 2 ч до азитромицина, изменений фармакокинетики азитромицина не выявлено.

 Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина): в фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, принимаемого здоровыми добровольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).

Циклоспорин: в фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение C_max в плазме крови и AUC0–5 циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз: одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какое-либо клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие.

Флуконазол: одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдали снижение C_max азитромицина (на 18%), что не имело клинического значения.

Индинавир: Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не оказывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней).

Метилпреднизолон: азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Нелфинавир: одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение концентрации азитромицина в сыворотке крови. Клинически значимые побочные эффекты не наблюдались и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Силденафил: при применении у здоровых добровольцев не были получены доказательства влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и C_max силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не были получены доказательства взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.

Теофиллин: не выявлено взаимодействие между азитромицином и теофиллином.

Триазолам/мидазолам: значительные изменения фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлены.

Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма / сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на C_max, общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови соответствовали выявляемым в других исследованиях.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Азитромицин нельзя применять пациентам с пневмонией от средней до тяжелой степени выраженности, которым нельзя проводить амбулаторное лечение, а также при наличии следующих факторов риска:

- инфекционное заболевание, приобретенное пациентом во время пребывания в стационаре;

• бактериемия или ее признаки;
• при необходимости госпитализации;
• пациентам пожилого возраста или слабым пациентам;
• пациентам с ослабленным иммунитетом или функциональной аспленией.

Во время лечения азитромицином сообщалось о редких случаях серьезных аллергических реакций, ангионевротическом отеке и анафилаксии.

Не смотря на то, что реакции могут возникнуть в ответ на симптоматическое лечение, при прекращении лечения возможны рецидивы. Эти реакции могут возникнуть в результате продолжительного нахождения азитромицина в организме.

При применении Зиромина возможно развитие некроза печени, гепатита, печеночной недостаточности, что в некоторых случаях приводит к летальному исходу.

Азитромицин может вызывать развитие панкреатита, пилорического стеноза, псевдомембранозного колита, изменение окраски языка.

Лечение Зиромином (азитромицином) может привести к возникновению синдрома удлинения интервала QT/полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (Torsades de pointes). По этой причине не следует назначать данный препарат пациентам с диагнозом или подозрением на синдром удлинения интервала QT/полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».  Риск возникновения полиморфной желудочковой тахикардии у женщин выше, чем у мужчин.

Применение при беременности и лактации

При беременности препарат следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

В случае необходимости применения препарата в период лактации, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение в педиатрии

Данная лекарственная форма не предназначена для лечения детей и подростков до 16 лет с массой тела менее 45 кг.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Зиромин не оказывает влияния на способность управления транспортным средством или использования оборудования.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать по истечению срока годности.