КОЛЬПОСКОПИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ. ДОРАМИЦИН –ПРЕПАРАТ ВЫБОРА

Джугели М.,MD, акушер-гинеколог, Ткешалашвили Б., MD, акушер-гинеколог; г. Тбилиси

Инфекции, передающиеся половым путем (ИППП) принадлежат к числу наиболее распространенных заболеваний всех возрастов независимо от половой принадлежности. Частота их распространения остается стабильно высокой на всех континентах мира.

Они негативно воздействуют на самые различные органы и системы, и в первую очередь половую систему, приводят к развитию бесплодия, других репродуктивных нарушений и реактивных патологических процессов.

Среди ИППП заболевания, вызванные т.н. внутриклеточными патогенами, занимают важное место. Кроме хламидий к вызывающим данные заболевания микроорганизмам относятся уреаплазмы и микоплазмы.

Они повреждают эпителиальный покров половых органов, вызывают его чрезмерное слущивание, отек подлежащих тканей, лейкоцитарную и, в последствии, лимфоцитарную инфильтрацию, что является причиной воспалительных заболеваний половой системы и различных осложнений перинатального периода (невынашивание беременности, хориоамнионит, послеродовой эндометрит, инфицирование плода и новорожденного и т.д.).

По данным различных авторов ежегодно ППП внутриклеточными инфекциями заболевают до 90 миллионов человек, что сопряжено с колоссальными экономическими потерями. Установлено, что диагностика ИППП в группах высокого риска требует как высококвалифицированного клинического, так и лабораторного обеспечения.

В связи с этим особое место по праву занял цервикальный скрининг, являющийся диагностическим интегральным маркером ППП внутриклеточных инфекций, как у беременных, так и у небеременных женщин.

Существует множество методов диагностики внутриклеточных инфекций, среди которых высокую диагностическую ценность имеет признанное "золотым стандартом" бактериологическое исследование, ДНК-диагностика методом прямой иммунофлюоресценции. На практике также используются и т.н. "экспресс-тесты".

Каждый из методов имеет свои преимущества и недостатки, что связано с длительностью проведения анализа, чувствительностью, специфичностью, и др. В последнее время большинство исследователей склоняется к мысли о целесообразности использования комплекса тестов в диагностике ИППП.

Известно, что посредством кольпоскопии в ходе цервикального скрининга может быть высказано предположение о возможном наличии генитального трихомониаза, кандидоза, герпес- или папилломавирусной инфекции.

На основании нашего проспективного исследования было установлено, что в Грузии у женского контингента, прошедшего кольпоскопическое обследование в специализированной клинике,частота хламидийной инфекции – 37,5%, микоплазмы – 30,3%, уреаплазмы – 40%. Кольпоскопия с точки зрения диагностики хламидийной, уреаплазмо/микоплазменной инфекции имеет высокую чувствительность (Se=0,96), специфичность (Sp=0,79) и диагностическую эффективность (DE=0,93).

Для ППП внутриклеточных инфекций характерно специфическое поражение шейки матки в виде возвышающихся над эктоцервиксом лимфатических фолликулов и/или сосудистых звездочек.

 

Рисунок №1 –Возвышающиеся над эктоцервиксом лимфатические фолликулы.

 


Рисунок №2 – "Сосудистые звездочки" – в 10,0 %

 

Рисунок №3 – Оба признака – 4,0 %

Вопрос лечения ИППП по прежнему актуален несмотря на появление десятка новых препаратов за последние десятилетия.

Мы затронули в основном краткую характеристику основной группы используемых для лечения внутриклеточных патогенов антибиотиков с точки зренияэффективности, чувствительности и резистентности.

Самую долгую историю среди используемых против хламидий антибиотиков имеют тетрациклины и макролиды. Именно с их помощью была начата "борьба" с микоплазмами, их активно применяют и по сей день.  

По данным 1979 года на основании двойного слепого плацебо-контролируемого исследования была установлена высокая эффективность доксициклина в отношении микоплазм.

В публикациях последних лет примечательно снижение эффективности тетрациклинов, рост резистентности микоплазм к тетрациклинам и эритромицину, а также повышение их чувствительности к другим препаратам.

Даже из небольшого обзора становится ясно, насколько важным является изучение чувствительности к антибиотикам с точки зрения ведения каждого конкретного клинического случая, и, в тоже время, насколько необходимо проведение широкомасштабных исследований для выявления резистентности к антибиотикам на территории Грузии.

Известно, что в развитых странах наличие строгих правил оказания медицинской помощи, хотя бы с точки зрения назначения антибиотиков, в значительной степени предопределяет тенденции чувствительности и резистентности, в то время как бессистемное назначение антибиотиков вызывает абсолютный хаос. Именно поэтому мы сочли целесообразным наряду с детекцией генитальных внутриклеточных патогенов изучить их чувствительность-резистентность к антибиотикам, что, к сожалению, оказалось возможным только по отношению к определенным типам микоплазм/уреаплазм.

Что касается определения чувствительности к антибиотикам, тут культуральное исследование не имеет альтернативы, хотя существует возможность выявления генов резистентности методом цепной полимеразной реакции. В случае микоплазм/уреаплазм ситуация упрощена в отличие от хламидий, в случае с которыми определение чувствительности к антибиотикам достаточно сложно с технологической точки зрения.

В ходе нашего исследования особенно хорошие результаты были получены при использовании макролидов нового поколения, и в частности дорамицина (спирамицин).

Дорамицин представляет собой 16-членный природный антибиотик из группы макролидов, обладающий широким спектром противомикробной активности: действует на грам-положительные и грам-отрицательные аэробы и на анаэробы, на атипичные бактерии (микоплазмы, хламидии, уреаплазмы) и на простейших (токсоплазмы).

Онпроникает внутрь клеток хламидий и микоплазм, создавая там более высокие по сравнению с другими препаратами концентрации. Дорамицин обладает хорошо выраженным постантибиотическим эффектом - понижает вирулентность микроорганизмов и повышает фагоцитарную активность нейтрофилов.

В результате проведенного нами исследования установлено, что микоплазма/уреаплазма имеют особенно высокую чувствительность к дорамицину (92,1%).

Основываясь на результатах нашего исследования, в диагностике вызванных микоплазма/уреаплазмой цервицитов мы отдаем предпочтение кольпоскопическому скринингу, микробиологическому исследованию и определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам, а с точки зрения лечения - препарату выбора Дорамицин.

    

Литература:

1. ბურკაძეგგინეკოლოგიურიციტოპათოლოგიათბილისი, 2003.
2. ჯუღელიმსქესობრივიგზითგადამდებიუჯრედშიდაინფექციებისკოლპოსკოპიურიდალაბორატორიულიპარალელებისადოქტოროდისერტაცია. 2008. თბილისი. 140 გვ.
3. Боровикова Е.И. Комплексная терапия хламидииной инфекции в акушерстве и гинекологии. "Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии". 2007. №6,№3. стр. 9-23
4. Дмитриев Г.А. Урогенитальная хламидийная инфекция. Подходы к диагностике и терапии. ИППП, 2002, 2:21-24.
5. Сидоренко С.В. Антибактериальная терапия инфекции, вызываемых C.trachomatis. Антибиотики и химиотерапия, 2001, 46(2):3-9.
6. Стрижаков А.Н. Давидов А.И. Баев О.Р. Генитальные инфекции. М. 2003. 140с.
7. Яковлев С.Я. Природный макролидный антибиотик спирамицин: клиническое значение в акушерстве и гинекологии. Трудный пациент. 2007. №21 стр. 28-29
8. AlbericoS., FaccaM.C., MandruzzatoG.P. etal. Colposcopic and cyto-hystologic aspects of Chlamydia trachomatis infections of the female genital system. Minerva Ginecol, 1987, 39(4):247-254.
9. Bianchi A., Legouge R., Lefevre G.C. et al. Comparative study of minimal inhibiting concentrations of doxycicline, ofloxicin and erythromycin against 18 recent isolates from chlamydia trachomatis (1994-1995). Pathol Biol (Paris), 1996, (5):347-350
10. Broecklehurst P., Rooney G. Interventions for treating genital chlamydia trachomatis infection in pregnancy. Cochrane Database Syst Rev, 2000, 2:CD00005
11. Elias M., Grzesko J., Siejkowski R et al. The presence of Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in the cervical canal of uterus. Ginekol Pol, 2005, 76(1):28-30
12. Falk L., Fredlund H., Jensen J.S. Tetracycline treatment does not eradicate Mycoplasma genitalium. Sex Transm Infect, 2003, 79(4):318-319.