СОСТАВ

Левофлоксацин раствор для инфузии 500 мг

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

- острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;

- хронический бактериальный простатит;

- легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Левоксимед раствор для инфузии вводят медленно внутривенно 1-2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности предполагаемого возбудителя. После начальной внутривенной терапии в зависимости от состояния пациента возможен переход на прием левофлоксацина в форме таблеток. Учитывая биоэквивалентность пероральной и парентеральной форм, можно применять такую же дозу.

Пациенты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин)

¹ Продолжительность лечения включает как внутривенную, так и пероральную терапию. Время перехода от внутривенной к пероральной терапии зависит от состояния пациента и составляет, как правило, от 2 до 4 дней после начала лечения.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

^* После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин не подвергается существенному метаболизму в печени и выводится преимущественно почками.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется, за исключением случаев нарушения функции почек.

Правила применения препарата

Левоксимед раствор для инфузии вводят внутривенно медленно 1-2 раза в сутки. Продолжительность инфузии для 250 мг левофлоксацина должна составлять не менее 30 минут и не менее 60 минут для 500 мг левофлоксацина.

Левоксимед несовместим с гепарином или щелочными растворами (например, бикарбонат натрия). Левоксимед совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 2,5% раствор Рингера с декстрозой, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, декстроза, электролиты). Левоксимед нельзя смешивать с другими препаратами, за исключением указанных выше.

ФОРМА ВЫПУСКА

Раствор для внутривенной инфузии в бесцветном стеклянном флаконе по 100 мл с бромбутилкаучуковой пробкой и комбинированным алюминиевым колпачком типа Flip off.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Левофлоксацин – синтетический антибиотик из группы фторхинолонов, который является S-(-) энантиомером рацемата офлоксацина.

Механизм действия

Как фторхинолоновый антибиотик, левофлоксацин воздействует на комплекс ДНК/ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.

Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

Степень бактерицидной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке (C_max) или площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК).

Обычно чувствительные виды:

- аэробные грамположительные микроорганизмы - Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus (группа C и G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri;

- анаэробные микроорганизмы - Peptostreptococcus;

- другие микроорганизмы - Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Фармакокинетика

При пероральном введении левофлоксацин быстро и почти полностью абсорбируется, достигая максимальной концентрации в плазме в течение 1-2 часов. Абсолютная биодоступность составляет около 99-100%. Прием пищи оказывает незначительный эффект на абсорбцию левофлоксацина. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при дозировке 500 мг 1-2 раза в сутки. Около 30-40% левофлоксацина связывается с белками сыворотки. Средний объем распределения составляет приблизительно 100 л после однократного и многократного введения 500 мг левофлоксацина, что указывает на хорошее распределение в тканях организма. Левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, сурфактант легких, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожу (содержимое волдырей), ткани предстательной железы и мочу. Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость. Левофлоксацин метаболизируется в очень малой степени. Метаболиты десметил-левофлоксацин и левофлоксацин-N-оксид составляют менее 5% дозы, выделяемой с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвержен хиральной инверсии. После перорального и внутривенного введения левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы (t_1/2: 6-8 часов). Выведение осуществляется преимущественно через почки (> 85% от введенной дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составляет 175 ± 29,2 мл/мин. Существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного или перорального введения нет, что указывает на взаимозаменяемость перорального и внутривенного введения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

- повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам или любому из вспомогательных веществ;

- эпилепсия;

- поражения сухожилий, связанные с приемом фторхинолонов в анамнезе;

- беременность и период лактации;

- дети и подростки в возрасте до 18 лет.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые инфекции, включая кандидозные инфекции, развитие резистентности патогенов.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – тромбоцитопения, нейтропения; частота неизвестна – панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко – ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности; частота неизвестна – анафилактический шок, анафилактоидный шок. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут возникать после первой дозы.

Со стороны эндокринной системы: редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – анорексия; редко – гипогликемия, особенно у пациентов с диабетом, гипогликемическая кома; частота неизвестна – гипергликемия.

Нарушения психики: часто – бессонница; нечасто – тревожность, спутанность сознания, нервозность; редко – психотические реакции с галлюцинацией и паранойей, депрессия, возбуждение, аномальные сновидения, ночные кошмары, делирий; частота неизвестна – психотические реакции с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и действия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия; редко – судороги, парестезия, ухудшение памяти; частота неизвестна – сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, нарушение восприятия запахов, включая потерю обоняния, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органа зрения: редко – нарушение четкости зрения; частота неизвестна – преходящая потеря зрения, увеит.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто – вертиго; редко – звон в ушах; частота неизвестна – потеря слуха, нарушение слуха.

Со стороны сердца: редко – тахикардия, пальпитация; частота неизвестна – желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и тахикардия типа «пируэт» (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ).

Со стороны сосудов: часто – флебит (только после внутривенного применения); редко – гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – диспноэ; частота неизвестна – бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна – диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях может являться признаком энтероколита, в том числе псевдомембранозного колита, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение уровня ферментов печени (АЛТ/АСТ), щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтрансфераза); нечасто – повышение уровня билирубина; частота неизвестна – желтуха и тяжелые повреждения печени, в том числе острая печеночная недостаточность с летальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – экзантема, зуд, крапивница, гипергидроз; редко – лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, стойкая лекарственная сыпь; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Реакции могут возникать после приема первой дозы.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – артралгия, миалгия; редко – поражения сухожилий, включая тендинит (например, ахиллово сухожилие), мышечная слабость, что может иметь особое значение у пациентов с миастенией гравис; частота неизвестна – рабдомиолиз, разрыв сухожилий (например, ахиллово сухожилие), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – повышение уровня креатинина в сыворотке; редко – острая почечная недостаточность (например, в случае интерстициального нефрита).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – реакции в месте инфузии (боль, покраснение); нечасто – астения; редко – повышение температуры тела; частота неизвестна – боли (включая боли в спине, груди и конечностях).

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Может иметь место значительное снижение порога судорожной готовности при применении хинолонов совместно с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами или другими препаратами, которые снижают церебральный порог судорожной готовности.

Пробенецид и циметидин оказывали статистически значимое влияние на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижался под действием циметидина (24%) и пробенецида (34%), поскольку оба препарата могут ингибировать секрецию левофлоксацина в почечных канальцах. Однако при дозах, применяемых в исследовании, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия имеют клиническое значение.

При одновременном применении препаратов, которые влияют на канальцевую секрецию (например, пробенецид и циметидин), левофлоксацин следует применять с осторожностью. Это особенно актуально у пациентов с почечной недостаточностью.

При совместном применении с левофлоксацином период полувыведения циклоспорина увеличивался на 33%.

У пациентов, получавших одновременно левофлоксацин и антагонисты витамина K (например, варфарин), сообщалось об увеличении протромбинового времени (увеличение МНО/снижение протромбина по Квику) и/или кровотечениях, вплоть до тяжелых. При одновременном применении антагонистов витамина K необходим контроль показателей системы гемостаза.

Левофлоксацин, следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих препараты, о которых известно, что они удлиняют интервал QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Резистентность

Устойчивый к метициллину S. aureus может иметь устойчивость к фторхинолонам (включая левофлоксацин). Поэтому в случае известной или подозреваемой инфекции, вызванной метициллин-резистентным стафилококком (MRSA), левофлоксацин не рекомендуется для лечения до получения результатов, подтверждающих чувствительность микроорганизма к левофлоксацину (антибиотики, обычно рекомендуемые для лечения MRSA, не могут быть использованы).

Резистентность Е. coli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьирует в разных странах. Врачам следует учитывать местную информацию о распространенности резистентности Е. coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы

Применение у людей основано на данных об in vitro восприимчивости к Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также ограниченных данных о применении у людей. При лечении сибирской язвы врачи должны учитывать национальные или международные согласованные документы.

Тендинит и разрыв сухожилия (особенно Ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия повышается у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью, трансплантацией паренхиматозных органов, у пациентов, получающих 1000 мг левофлоксацина в сутки, и у пациентов, получающих одновременно терапию кортикостероидами. Следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов.

Заболевания, ассоциированные с Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, стойкая и/или кровянистая во время или после окончания лечения левофлоксацином, может быть признаком заболевания, ассоциированного с Clostridium difficile (CDAD). Тяжесть CDAD может варьироваться от легкой формы до тяжелой жизнеугрожающей. Наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Этот диагноз важно учитывать, если у пациента во время или после лечения левофлоксацином развивается тяжелая диарея. Если CDAD подозревается или подтверждается, лечение левофлоксацином необходимо немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. В таких случаях противопоказаны лекарственные средства, которые ингибируют перистальтику.

Фертильность, применение при беременности и лактации

Беременность

Левофлоксацин не следует применять у беременных женщин, так как исследования на людях отсутствуют, а данные исследований на животных указывают на риск повреждения хрящей суставов у растущего организма вследствие воздействия фторхинолонов.

Лактация

Левоксимед противопоказан в период лактации.

Фертильность

Левофлоксацин не влиял на фертильность или репродуктивную активность у крыс.