Состав

1 мл препарата содержит:

витамин А (ретинола пальмитат)         20000 МЕ,

витамин D3 (холекальциферол)           10000 МЕ.

Показания к применению

- дефицит витамина А и D3;

- поддерживающее лечение при заболеваниях кожи и слизистых оболочек (включая псориаз, ихтиоз, дерматозы, которые являются результатом прогрессирования злокачественного процесса).

Способ применения и дозы

Колефер принимают внутрь в ложке жидкости.

Младенцы от 4-х месяцев жизни и дети: по 2 капли в сутки.

Подростки и взрослые: по 2 капли в сутки.

Беременные и кормящие женщины: по 2 капли в сутки.

Форма выпуска

Капли для приема внутрь по 10 мл во флаконе.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Витамин А, относящийся к группе жирорастворимых витаминов, необходим для роста организма, дифференциации и функционирования эпителиальной ткани и слизистых оболочек. Обладает антиоксидантными свойствами, связывается со свободными радикалами и оказывает защитное действие на клетки.

Ретинол играет существенную роль в процессе образования родопсина, пигмента, который способствует адаптации зрения в сумерках. Принимает участие в метаболизме белков, углеводов, стероидных гормонов. Влияет на секрецию тиреотропного гормона и тормозит действие тироксина в тканях. Стимулирует ферментативную активность печени.

Витамин D3 и его метаболиты участвуют в поддержании физиологической концентрации кальция и фосфатов в крови. Вместе с паратгормоном улучшают всасывание кальция из желудочно-кишечного тракта, регулируют выведение кальция почками и активность остеокластов в костной ткани. За счет поддержания необходимой концентрации кальция обеспечивает минерализацию костного матрикса, секретируемого остеобластами. Поддержание необходимой концентрации кальция играет важную роль в нервно-мышечной передаче возбуждения.

Совместное действие витаминов А и D3 связано, кроме прочего, с существованием гетеродимера, образованного в результате димеризации рецептора протеиноидов RXR (рецептора 9-цис-ретиноевой кислоты) или RAR (ретиноевой кислоты) со стероидным рецептором витамина D – VDR. Посредством гетеродимера VDR-RXR витамины А и D3 стимулируют процессы транскрипции и могут влиять на экспрессию тех же самых генов, ответственных за синтез белка, регулируя вместе многие процессы в организме. Доказано, что таким образом регулируется синтез свыше 40 белков, включая рецептор фактора роста эпидермиса, кератина, белка ороговевших клеток, а также орнитиндекарбоксилазы, регулирующей рост клеток. Рецептор витамина D3 не связывается с фрагментами, реагирующими с витамином D3, если отсутствует рецептор 9-цис-ретиноевой кислоты.

Следовательно, витамины А и D3 совместно регулируют свои действия посредством гетеродимеров рецепторов, проявляют подобное действие на пролиферацию и дифференциацию клеток и в связи с этим применяются в лечении кожных заболеваний. Показаниями к применению комбинации витаминов А и D3 могут быть псориаз, острая форма Т-клеточной лимфомы, фолликулярный кератоз.

Фармакокинетика

Витамин А быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Всасывание происходит в основном в тонком кишечнике. Биодоступность составляет 60-90%. Витамин А имеет долгий период полувыведения и накапливается в печени (в липоцитах в виде сложных эфиров ретинола в липидгликопротеиновых комплексах). Перед переносом в кровь ретинол подвергается этерификации. Транспортируется в крови в связанной с белками форме. Ретинол, который не накапливается в печени, подвергается метаболизму в печени до многочисленных метаболитов в комплексе с глюкуроновой кислотой, а затем окисляется до ретиналя и ретиноевой кислоты. Метаболиты витамина А выводятся почками. Некоторые метаболиты в связанной с глюкуроновой кислотой или таурином форме выводятся с желчью.

Витамин D3 всасывается преимущественно в тонком кишечнике с участием желчных кислот. Биодоступность составляет 50-80%. В плазме крови витамин D3 в комплексе с белком транспортируется в печень. В печени витамин D3 гидроксилируется по 25-му углеродному атому и вновь поступает в кровоток, где связывается с α2-глобулинами. Метаболизируется в печени и почках. Витамин D3 и его метаболиты в основном выводятся с желчью. Конечный продукт метаболизма витамина D3 – кальцитриловая кислота, выводится с мочой.

Противопоказания

- гиперчувствительность к ретинолу и холекальциферолу или к любому из вспомогательных компонентов препарата;

- гипервитаминоз витамина А, гипервитаминоз витамина D3, почечная недостаточность, гиперкальциемия, синдром мальабсорбции;

- не применять у детей в возрасте до 4-х недель из-за возможных реакций гиперчувствительности;

- не применять с другими препаратами, содержащими витамин А и/или D3.

Побочные действия

У пациентов с повышенной чувствительностью к витамину А и/или D3 (отмечается редко) или при применении высоких доз в течение длительного периода времени возможно развитие гипервитаминоза А и D3.

Могут также наблюдаться: сухость во рту, повышение концентрации кальция в крови и/или в моче, кальцификация тканей, головокружение, раздражительность, заеды, выпадение волос, сухость кожи, боль в животе, анемия, отек подкожной клетчатки, боли в костях и суставах.

Обычно эти симптомы полностью исчезают после отмены витаминов.

Продолжительное применение витамина А может быть причиной повреждения печени.

Лекарственные взаимодействия

Всасывание витамина А может быть нарушено в случае одновременного применения: холестирамина, холестипола, неомицина для приема внутрь, минерального масла. В таких случаях может потребоваться увеличение дозы витамина А.

Пероральные контрацептивы повышают концентрацию витамина А в плазме.

Совместное применение витамина А с другими ретиноидами может привести к усилению его токсичности.

Высокие дозы витамина А, выше 50000 ME, в комбинации с тетрациклином могут быть причиной развития внутричерепной гипертензии.

Совместное применение с алкоголем может привести к усилению гепатотоксического действия.

Длительное применение антацидных средств, содержащих алюминий, в комбинации с витамином D3 может способствовать повышению концентрации алюминия в крови и как следствие – токсическому влиянию алюминия на костную ткань.

Особые указания

Избегать передозировки.

Во время лечения не следует употреблять в пищу продукты, богатые витамином А (например, печень).

С особой осторожностью применять у беременных.

Следует с осторожностью назначать препарат неподвижным больным, принимающим тиазидные препараты и другие диуретики, пациентам с мочекаменной болезнью, сердечными заболеваниями и принимающим сердечные гликозиды.

Грудным детям, у которых от рождения установлены малые размеры большого родничка, Колефер следует назначать с особой осторожностью.

Применение при беременности и лактации

Необходимо избегать приема высоких доз витаминов А и D3 из-за возможного токсического действия на плод. При назначении препарата в период беременности и лактации нельзя превышать суточной дозы витамина А в 4000 ME.