СОСТАВ

Флутиказона фуроат – 27,5 мкг.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Лечение симптомов аллергического ринита у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше

Рекомендуемая начальная доза составляет 2 распыления (27,5 мкг флутиказона фуроата в одном распылении) в каждую ноздрю 1 раз в сутки (общая суточная доза составляет 110 мкг). После достижения терапевтического эффекта возможно применение поддерживающей дозы - 1 распыление в каждую ноздрю (общая суточная доза составляет 55 мкг). Следует применять минимальную дозу, достаточную для достижения терапевтического эффекта.

Дети в возрасте 6-11 лет

Рекомендуемая начальная доза составляет 1 распыление (27,5 мкг флутиказона фуроата в одном распылении) в каждую ноздрю 1 раз в сутки (общая суточная доза составляет 55 мкг). При отсутствии желаемого эффекта возможно повышение дозы до 2 распылений в каждую ноздрю 1 раз в сутки (общая суточная доза составляет 110 мкг).

После достижения терапевтического эффекта рекомендуется снизить дозу до одного распыления в каждую ноздрю 1 раз в сутки (общая суточная доза составляет 55 мкг).

Для достижения полного терапевтического эффекта препарат следует применять регулярно. Начало действия наблюдается через 8 часов после первого применения, однако для достижения максимального эффекта может требоваться несколько дней. Пациент должен быть проинформирован о том, что при постоянном регулярном применении будет наблюдаться облегчение симптомов. Продолжительность лечения должна быть ограничена периодом воздействия аллергена.

ФОРМА ВЫПУСКА

Фронза спрей назальный дозированный по 120 доз/10 мл.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Флутиказона фуроат - синтетический трехфтористый кортикостероид с очень высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам и сильным противовоспалительным действием.

Флутиказона фуроат в форме назального спрея, применяемый по 110 мкг один раз в сутки, значительно облегчает назальные симптомы (включая ринорею, заложенность носа, чихание и зуд в носу) и глазные симптомы (включая зуд/жжение, слезотечение/выделение глазной жидкости и покраснение глаз). Эффективность сохраняется в течение 24 часов при условии применения один раз в сутки. Начало терапевтического эффекта наблюдалось уже через 8 часов после первого применения с последующим улучшением состояния в течение нескольких дней.

Фармакокинетика

Абсорбция

Флутиказона фуроат подвергается неполной абсорбции и экстенсивному пресистемному метаболизму в печени и кишечнике, что обеспечивает незначительное системное воздействие. Интраназальное применение 110 мкг 1 раз в сутки, как правило, не приводит к обнаружению количественно определяемых концентраций вещества в плазме крови
(<10 пг/мл). Абсолютная биодоступность флутиказона фуроата при интраназальном применении составляет 0,50%; это означает, что менее 1 мкг вещества будет системно доступно после применения 110 мкг.

Распределение

Связывание флутиказона фуроата с белками плазмы составляет более 99%. Флутиказона фуроат имеет большой объем распределения; средний объем распределения в равновесном состоянии составляет 608 литров.

Биотрансформация

Флутиказона фуроат быстро выводится (общий клиренс из плазмы крови составляет
58,7 л/ч) из системного кровообращения, преимущественно путем печеночного метаболизма до неактивного 17β-карбоксильного метаболита (GW694301X) посредством изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. Основным путем метаболизма является гидролиз S-фторметилкарботиоата до образования метаболита 17β-карбоновой кислоты. Исследования in vivo не выявили признаков расщепления флутиказона фуроата до флутиказона.

Выведение

После перорального и внутривенного применения флутиказона фуроат выводится преимущественно с калом, что указывает на выведение активного вещества и его метаболитов с желчью. После внутривенного введения средний период полувыведения составляет 15,1 часа. С мочой выводится около 1% и 2% принятой перорально и внутривенно дозы соответственно.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность к активному веществу или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Общий профиль безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями во время лечения флутиказона фуроатом являются носовое кровотечение, изъязвление носовой полости и головная боль. Наиболее серьезными нежелательными реакциями являются редкие сообщения о реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию (менее 1 случая на 1000 пациентов).

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, сыпь и крапивницу.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна - преходящие изменения зрения, нарушение четкости зрения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - носовое кровотечение (эпитаксис); часто - изъязвление слизистой оболочки носовой полости; нечасто - боль в носу, дискомфорт в носу (включая жжение, раздражение и болезненность в носу), сухость в носу; очень редко - перфорация носовой перегородки.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани (дети): частота неизвестна - задержка роста.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Взаимодействие с ингибиторами CYP3A

Флутиказона фуроат быстро выводится путем экстенсивного пресистемного метаболизма, опосредованного цитохромом Р450 3А4.

На основании данных для другого кортикостероида (флутиказона пропионата), метаболизируемого посредством CYP3A4, одновременное применение с ритонавиром не рекомендуется из-за риска усиления системного воздействия флутиказона фуроата.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона фуроата с сильными ингибиторами CYP3A, включая лекарственные средства, содержащие кобицистат, из-за возможного повышения риска системных нежелательных реакций. Следует избегать одновременного применения, за исключением случаев, когда польза от лечения превышает повышенный риск системных нежелательных реакций кортикостероидов. В этом случае следует проводить мониторинг развития системных нежелательных реакций кортикостероидов. В исследовании лекарственного взаимодействия интраназального флутиказона фуроата и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола количественно определяемые концентрации флутиказона фуроата отмечались у большего количества субъектов в группе лечения кетоконазолом (6 из 20 субъектов) по сравнению с плацебо (1 из 20 субъектов). Данное небольшое повышение воздействия не вызывало статистически значимого различия 24-часовых уровней кортизола в сыворотке крови между двумя группами.

Данные об индукции и ингибировании фермента не дают теоретической основы ожидать метаболических взаимодействий между флутиказона фуроатом, применяемым интраназально в рекомендуемых дозах, и другими лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием цитохрома Р450. Клинические исследования взаимодействия флутиказона фуроата с другими лекарственными средствами не проводились.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Системные эффекты кортикостероидов

При применении назальных кортикостероидов, особенно в высоких дозах в течение длительного периода времени, могут возникать системные эффекты. Вероятность возникновения данных эффектов значительно ниже, чем при пероральном применении кортикостероидов, и они могут различаться у отдельных пациентов, а также у разных кортикостероидных препаратов. Возможные системные эффекты могут включать синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, катаракту, глаукому и, реже, различные физиологические или поведенческие эффекты, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, беспокойство, депрессию или агрессию (особенно у детей). Превышение рекомендуемых доз может вызывать клинически значимое угнетение функции надпочечников. При применении более высоких доз, чем рекомендуемые, следует обеспечить дополнительное применение системных кортикостероидов в периоды стресса или при плановых хирургических вмешательствах. Применение флутиказона фуроата в дозе 110 мкг 1 раз в сутки не вызывало подавления гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы у взрослых, подростков или детей. Тем не менее, доза интраназального флутиказона фуроата должна быть снижена до минимальной дозы, при которой обеспечивается эффективный контроль симптомов ринита. Как и в случае со всеми интраназальными кортикостероидами, при одновременном назначении кортикостероидов в других формах необходимо учитывать общую системную нагрузку кортикостероидов.

При подозрении на нарушение функции надпочечников необходимо соблюдать осторожность при переводе пациентов с системного лечения стероидами на применение флутиказона фуроата.

Нарушения зрения

При местном и системном применении кортикостероидов могут наблюдаться нарушения зрения. В случае нарушения четкости зрения или других нарушений зрения пациенту следует обратиться к офтальмологу для установления возможных причин, таких как катаракта, глаукома или редкие офтальмологические заболевания, например, центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), о развитии которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Задержка роста

Установлено, что некоторые назальные кортикостероиды в рекомендуемых дозах могут вызывать задержку роста у детей. Снижение скорости роста отмечалось у детей, получавших флутиказона фуроат в дозе 110 мкг 1 раз в сутки в течение 1 года. Таким образом, детям следует применять минимальную эффективную дозу, обеспечивающую контроль симптомов. Рекомендуется проводить регулярный мониторинг роста детей, получающих назальные кортикостероиды в течение длительного времени. При замедлении роста следует, по возможности, пересмотреть лечение с целью снижения дозы назальных кортикостероидов до минимальной дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов. Кроме того, рекомендуется наблюдение ребенка у педиатра.

Ритонавир

Одновременное применение с ритонавиром не рекомендуется из-за риска повышения системного воздействия флутиказона фуроата.

Вспомогательные вещества

Бензалкония хлорид

Препарат Фронза содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение и отек слизистой оболочки носовой полости, особенно при длительном применении.

Натрий

Препарат содержит менее 23 мг натрия в 1 дозе (1 распыление), то есть практически «не содержит натрий».

Фертильность, применение при беременности и лактации

Беременность

Данных о применении флутиказона фуроата в период беременности недостаточно. В исследованиях на животных глюкокортикоиды вызывали пороки развития, включая расщепление неба и задержку внутриутробного развития. Маловероятно, что эти данные будут такими же у людей из-за минимального системного воздействия флутиказона фуроата при интраназальном применении в рекомендуемых дозах.

Препарат не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли флутиказона фуроат в грудное молоко при назальном применении. Препарат не следует применять в период лактации, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность

Данные о влиянии флутиказона фуроата на фертильность отсутствуют.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат Фронза не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.