СОСТАВ

Монтелукаста натрия 4/5/10 мг.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Куленто 4 мг:

- Лечение астмы в качестве дополнительной терапии у пациентов в возрасте от 6 месяцев до 5 лет, страдающих от персистирующей астмы от легкой до средней степени тяжести, у которых ингаляционные кортикостероиды не достигают адекватного контроля, а β-агонисты короткого действия в случае необходимости обеспечивают несоответствующий клинический контроль астмы.

- альтернативный вариант лечения вместо низкодозированных ингаляционных кортикостероидов у 2-5 летних пациентов с персистирующей астмой легкой степени тяжести, у которых не было серьезных приступов астмы в анамнезе, требующих использования кортикостероидов для приема внутрь, и которые продемонстрировали, что они не способны использовать ингаляционные кортикостероиды.

- для профилактики астмы у пациентов в возрасте от двух лет и старше, у которых основной причиной является бронхоспазм, вызываемый физической нагрузкой.

Куленто 5/10 мг:

- дополнительное лечение при персистирующей бронхиальной астме легкой и средней степени, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле симптомов бронхиальной астмы с помощью β- агонистов короткого действия, применяемых по необходимости; у данных пациентов препарат также облегчает симптомы сезонного аллергического ринита;

- профилактика бронхиальной астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Куленто 4 мг:

Гранулы смешиваются с небольшой порцией мягкой пищи (приблизительно с одной столовой ложкой), охлажденной до комнатной температуры. Пакетик следует открывать непосредственно перед использованием. После вскрытия пакетика полная доза препарата должна быть употреблена в течение 15 минут. Не хранить остатки препарата с пищей для повторного применения, их необходимо выбросить. Гранулы не растворять в жидкостях, однако жидкости можно принимать после приема препарата. Препарат может приниматься независимо от приема пищи.

Лечение астмы:

Дозировка для детей от 6 месяцев до 5 лет составляет один пакетик препарата, принимаемый ежедневно вечером. Нет необходимости в корректировке дозировки для данного возраста.

Лечебный эффект препарата Куленто в отношении параметров контроля симптомов астмы проявляется в течение одного дня. Пациенты должны принимать препарат длительно как в периоды обострения, так и в периоды ремиссии заболевания.

Для пациентов с почечной недостаточностью или с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести нет необходимости в корректировке дозировки. Нет данных относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Дозировка одинакова для пациентов как мужского, так и женского пола.

Как альтернативный выбор лечения персистирующей астмы легкой степени тяжести вместо низкодозированных ингаляционных кортикостероидов:

Монтелукаст не рекомендуется в качестве монотерапии для пациентов, страдающих персистирующей астмой средней степени тяжести. Применение монтелукаста в качестве альтернативы низкодозированным ингаляционным кортикостероидам у детей от 2 до 5 лет, страдающих персистирующей астмой легкой степени тяжести, возможно только у пациентов, у которых не отмечено недавних приступов астмы, требующих применения кортикостероидов внутрь, и у пациентов, которые не могут использовать ингаляционные кортикостероиды. Персистирующая астма легкой степени тяжести характеризуется как астма, симптомы которой проявляются более одного раза в неделю, но менее одного раза в день, ночные симптомы проявляются более двух раз в месяц, но менее 1 раза в неделю, с нормальным функционированием легких между приступами. Если удовлетворительного результата при последующем наблюдении не достигается (обычно в течение одного месяца), существует необходимость в дополнительном или ином противовоспалительном лечении, основанном на ступенчатой системе лечения астмы. Пациенты должны периодически проходить обследование для контроля астмы.

Как профилактика астмы, основной причиной которой является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, у пациентов от 2 до 5 лет:

У пациентов в возрасте от 2 до 5 лет причиной персистирующей астмы может являться бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой, в случае чего необходимо лечение ингаляционными кортикостероидами. Пациентам необходимо пройти обследование через 2-4 недели лечения монтелукастом. Если удовлетворительный результат не будет достигнут, необходимо назначить дополнительное или иное лечение.

Лечение астмы препаратом Куленто в сочетании с другими препаратами:

В том случае, если Куленто применяют в качестве дополнительного лечения к ингаляционным кортикостероидам, не следует резко заменять ингаляционные кортикостероиды на Куленто.

Куленто 5 мг:

Перед проглатыванием таблетку следует разжевать. Рекомендуемая доза для детей в возрасте 6-14 лет составляет одну таблетку жевательную вечером. В зависимости от приема пищи препарат Куленто следует принимать за 1 час до или через 2 часа после приема пищи. Нет необходимости в коррекции дозы в этой возрастной группе.

Общие рекомендации

Терапевтическое действие препарата Куленто на показатели контроля астмы развивается в течение первого дня. Пациенту следует продолжать принимать препарат Куленто как в период достижения контроля бронхиальной астмы, так и в периоды обострения бронхиальной астмы. Коррекции дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью или с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести.

Применение препарата Куленто в качестве терапии выбора вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов при персистирующей астме легкой степени тяжести

Монотерапия монтелукастом не рекомендована у пациентов с персистирующей астмой умеренной степени тяжести. Возможность применения монтелукаста в качестве альтернативного метода лечения у детей с персистирующей астмой легкой степени тяжести вместо терапии ингаляционными кортикостероидами в низких дозах следует рассмотреть только для пациентов, у которых за последнее время не было серьезных приступов астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, и которые не способны использовать ингаляционные кортикостероиды. Персистирующую астму легкой степени тяжести определяют как возникновение симптомов астмы чаще одного раза в неделю, но реже одного раза в день, возникновение ночных симптомов чаще двух раз в месяц, но реже одного раза в неделю, с сохранением нормальной функции легких между эпизодами. Если удовлетворительный контроль астмы не будет установлен в ходе периода последующего наблюдения (обычно в течение одного месяца), то следует рассмотреть необходимость в применении дополнительной или другой противовоспалительной терапии, основываясь на последовательной системе лечения астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов относительно контроля астмы.

Куленто 10 мг:

Рекомендованная доза для взрослых и подростков в возрасте 15 лет и старше с астмой или с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки вечером.

Общие рекомендации

Терапевтическое действие препарата на показатели контроля бронхиальной астмы развивается в течение первого дня. Таблетки принимают внутрь независимо от приема пищи.

Пациенту следует продолжать принимать препарат Куленто как в период достижения контроля за симптомами бронхиальной астмы, так и в периоды обострения бронхиальной астмы. Препарат Куленто нельзя использовать одновременно с другими препаратами, содержащими монтелукаст.

Коррекции дозы не требуется для пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью, а также для пациентов с легкими или среднетяжелыми нарушениями функции печени.

Назначение препарата Куленто одновременно с другими видами лечения бронхиальной астмы

Препарат Куленто может быть назначен дополнительно к уже существующему курсу лечения пациента.

Ингаляционные кортикостероиды

Куленто можно применять как дополнительную терапию в случае, если ингаляционные кортикостероиды в комбинации с β-агонистами короткого действия как средства первой помощи не обеспечивают адекватного клинического контроля заболевания.

Нельзя резко заменять препарат Куленто ингаляционными кортикостероидами.

ФОРМА ВЫПУСКА

Куленто 4 мг гранулированный порошок №28.

Куленто 5 мг таблетки жевательные №28.

Куленто 10 мг таблетки №28.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Цистеиновые лейкотриены (LTC₄, LTD₄, LTE₄) являются мощными воспалительными эйкозаноидами, высвобождаемыми из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Эти проастматические медиаторы связываются с рецепторами цистеиновых лейкотриенов (CysLT). Рецепторы CysLT типа 1 (CysLT₁) находятся в дыхательных путях человека (включая клетки гладкой мускулатуры и макрофаги дыхательных путей) и на других противоспалительных клетках (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). CysLT взаимосвязаны с патофизиологией астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, секрецию слизи, проницаемость сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после воздействия аллергена CysLTs высвобождаются из слизистой оболочки носа во время ранней и поздней фазы реакции и вызывают симптомы аллергического ринита. Назальная проба с применением CysLT продемонстрировала повышение резистентности носовых дыхательных путей и симптомы назальной обструкции.

Фармакодинамические эффекты

Монтелукаст - вещество, которое активно при пероральном приеме. С высоким сродством и селективностью связывается с рецептором CysLT₁. В клинических исследованиях монтелукаст даже в низких дозах ингибирует бронхоспазм, вызванный ингаляцией LTD₄. Бронходилатация наблюдалась в течение 2 часов после перорального применения. Эффект бронходилатации, вызванный β-агонистами, являлся аддитивным к эффекту монтелукаста. Лечение монтелукастом подавляло бронхоконстрикцию ранней и поздней фазы при стимуляции антигеном. Монтелукаст в сравнении с плацебо снижал количество эозинофилов в периферической крови у взрослых и детей. В отдельном исследовании лечение монтелукастом значительно снижало количество эозинофилов в дыхательных путях (измеряемое в мокроте) и периферической крови, улучшая клинический контроль астмы.

Фармакокинетика

Всасывание

Монтелукаст быстро всасывается после приема внутрь. У взрослых при приеме натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, средняя максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается через 3 часа (T_max). Биодоступность при приеме внутрь в среднем составляет 64%. Прием обычной пищи не влияет на C_max в плазме крови и биодоступность. Безопасность и эффективность были подтверждены в клинических исследованиях при применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 10 мг, независимо от приема пищи.

Распределение

Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99%. Объем распределения монтелукаста составляет в среднем 8-11 литров.

Исследования на крысах с применением радиоактивно меченого монтелукаста указывают на минимальное распределение при проникновении через гематоэнцефалический барьер. Во всех других тканях концентрации радиоактивно меченого вещества через 24 часа после приема дозы также были минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется в печени. При использовании терапевтических доз концентрация метаболитов монтелукаста в плазме в равновесном состоянии у взрослых и детей находится ниже предела обнаружения.

Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не менял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки.

На основании результатов исследований микросом печени человека in vitro показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Роль метаболитов в терапевтическом эффекте монтелукаста минимальна.

Выведение

Плазменный клиренс монтелукаста составляет у здоровых взрослых в среднем 45 мл/мин. После перорального приема радиоактивно меченого монтелукаста 86% его количества выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% - с мочой. В сочетании с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении это свидетельствует о том, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Особые группы пациентов

Для пожилых пациентов или пациентов со слабой или умеренной печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозы.

Исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, не требуется коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек. Не имеется данных о фармакокинетике монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (показатель >9 по шкале Чайлд-Пью).

При высоких дозах монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих рекомендованную дозу для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. При рекомендованной дозе в 10 мг 1 раз в сутки подобного эффекта не наблюдалось.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - повышенная склонность к кровотечениям; очень редко - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию; очень редко - эозинофильная инфильтрация печени.

Нарушения психики: нечасто - нарушения сна, включая кошмары, бессонница, сомнамбулизм, тревожность, возбужденное состояние, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность, включая раздражительность, беспокойство и тремор; редко - нарушение внимания, ухудшение памяти, тик; очень редко - галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и склонность к суицидальному поведению.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, нечасто - головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги.

Со стороны сердца: редко - ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - носовое кровотечение; очень редко - синдром Черджа-Стросса, легочная эозинофилия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в области живота, диарея, тошнота, рвота; нечасто - сухость во рту, диспепсия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышенные уровни сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы); очень редко - гепатит (в том числе холестатический, гепатоцеллюлярный и смешанное поражение печени).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто - кровоподтеки, крапивница, зуд; редко - ангиоэдема; очень редко - узловатая или мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия, миалгия, включая мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - энурез у детей.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Куленто можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, традиционно применяемыми для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы. Рекомендуемая клиническая доза монтелукаста не оказывала клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллина, преднизона, преднизолона, пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадина, дигоксина и варфарина.

Площадь под кривой концентрации в плазме крови (AUC) монтелукаста снижалась приблизительно на 40% у пациентов, которые одновременно применяли фенобарбитал. Поскольку монтелукаст метаболизируется посредством CYP ЗА4, 2С8 и 2С9, следует соблюдать осторожность, особенно у детей, при одновременном применении монтелукаста с индукторами CYP ЗА4, 2С8 и 2С9, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2С8. Однако данные клинического исследования межлекарственного взаимодействия с применением монтелукаста и роcиглитазона (маркерного субстрата, репрезентативного для препаратов, метаболизирующихся преимущественно посредством CYP 2С8) показали, что монтелукаст не ингибирует CYP 2С8 in vivo. Следовательно, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизируемых данным ферментом (например, паклитаксела, роcиглитазона и репаглинида).

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом CYP 2С8, и, в меньшей степени, 2С9 и ЗА4. В клиническом исследовании взаимодействия монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора CYP 2C8 и 2С9), гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза.

Стандартной коррекции дозы монтелукаста при одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 не требуется, однако врач должен знать о потенциале повышения частоты нежелательных реакций.

На основании результатов исследований in vitro не ожидается клинически значимого взаимодействия с менее мощными ингибиторами CYP 2С8 (например, триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, мощным ингибитором CYP ЗА4, не вызывало значительного повышения системной экспозиции монтелукаста.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Необходимо предупреждать пациентов, что не следует применять монтелукаст перорально для лечения острых приступов астмы и иметь при себе обычное средство для экстренного применения.

При остром приступе следует применять ингаляционный β-агонист короткого действия. Если пациентам требуется больше ингаляций β-агониста короткого действия, чем обычно, им следует незамедлительно обратиться к врачу.

Препарат Куленто нельзя резко заменять на ингаляционные или пероральные кортикостероиды. Не имеется данных, которые бы указывали на возможность снижения дозы пероральных кортикостероидов при одновременном применении с монтелукастом.

В редких случаях, у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может отмечаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита (синдром Черджа-Стросса), лечение которого проводится системными кортикостероидными препаратами. Такие случаи иногда были связаны со снижением дозы или отменой кортикостероидных препаратов. Хотя причинно-следственной связи этих нежелательных явлений с терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не было установлено, при снижении системной дозы кортикостероидов врачи должны знать о возможности возникновения у пациентов, принимающих Куленто, эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшений легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения.

Лечение монтелукастом не изменяет необходимости избегать приема аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств для пациентов с аспирин-чувствительной астмой.

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать данный препарат.

Применение при беременности и лактации

Исследования на животных не демонстрируют вредного воздействия на беременность или эмбриональное/фетальное развитие. Ограниченные данные, имеющиеся в базах данных о беременностях, не указывают на причинно-следственную связь между применением препарата Куленто и пороками развития (такими как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось при пострегистрационном применении препарата.

Куленто можно применять в период беременности только в случае крайней необходимости.

Куленто можно применять в период грудного вскармливания только в случае крайней необходимости.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат Куленто не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Тем не менее, у некоторых пациентов наблюдались сонливость или головокружение.