СОСТАВ

Формотерола фумарат – 12 мкг.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

- Бронхиальная астма (включая ночные приступы и приступы, обусловленные физической нагрузкой) у пациентов, получающих ингаляционные кортикостероиды
и нуждающихся в дополнительной терапии бета-агонистом длительного действия;

- с целью облегчения обратимой обструкции дыхательной путей у пациентов
с хроническими обструктивными заболеваниями легких, нуждающихся в длительной терапии бронходилататорами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Препарат предназначен для применения у взрослых (в том числе пожилых пациентов)
и у детей в возрасте 6 лет и старше.

Взрослые (включая пожилых пациентов)

Астма

Препарат назначается пациентам с бронхиальной астмой только в сочетании
с ингаляционными кортикостероидами. Доза Форалеса для регулярной поддерживающей терапии составляет 1 капсулу с порошком для ингаляций, что эквивалентно 12 мкг формотерола фумарата, 2 раза в день. Для более тяжелых случаев применяют 2 капсулы
2 раза в день. Этот режим дозирования должен обеспечить облегчение симптомов заболевания в течение дня и ночи. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 48 мкг.

Не следует применять препарат для облегчения острых симптомов приступа астмы.
В случае острого приступа следует использовать β2-агонист короткого действия.

Хроническая обструктивная болезнь легких

Для регулярной поддерживающей терапии назначают по 1 капсуле с порошком для ингаляций, что эквивалентно 12 мкг формотерола фумарата, 2 раза в день.

Дети в возрасте 6 лет и старше

Астма

Препарат назначается пациентам с бронхиальной астмой только в сочетании
с ингаляционными кортикостероидами. Доза Форалеса для регулярной поддерживающей терапии составляет 1 капсулу с порошком для ингаляций, что эквивалентно 12 мкг формотерола фумарата, 2 раза в день. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 24 мкг.

Для детей от 6 до 12 лет, когда необходимо лечение ингаляционным кортикостероидом
и β₂-агонистом длительного действия, рекомендуется лечение комбинированным лекарственным препаратом, кроме случаев, когда требуется раздельный прием ингаляционного кортикостероида и β₂-агониста длительного действия.

Не следует применять препарат для облегчения острых симптомов приступа астмы.
В случае острого приступа следует использовать β₂-агонист короткого действия.

Инструкция по применению устройства для ингаляций

Капсулы должны применяться только с помощью ингалятора, который имеется в комплекте с лекарственным средством.

1. Снять колпачок с устройства для ингаляций.

2. Крепко держать устройство для ингаляций за основание и повернуть мундштук
в направлении стрелки.

3. Поместить капсулу в ячейку, находящуюся в основании устройства для ингаляций (она имеет форму капсулы). Следует помнить, что вынимать капсулу из блистерной упаковки нужно непосредственно перед проведением ингаляции.

4. Повернув мундштук, закрыть устройство для ингаляций.

5. Держа устройство в строго вертикальном положении, один раз надавить до конца на кнопки, имеющиеся по бокам. Затем отпустить их.

На данном этапе при прокалывании капсулы она может разрушиться, вследствие чего маленькие кусочки оболочки могут попасть в рот или горло. Для того, чтобы капсула не разрушалась полностью, следует выполнять следующие требования: не прокалывать капсулу более одного раза; соблюдать правила хранения; вынимать капсулу из блистера только непосредственно перед проведением ингаляции.

6. Сделать полный выдох.

7. Взять мундштук в рот и слегка откинуть голову назад. Плотно обхватить мундштук губами и сделать быстрый, равномерный, максимально глубокий вдох. При этом пациент должен услышать характерный дребезжащий звук, создаваемый вращением капсулы
и распылением порошка. Если характерного звука не было, то надо открыть устройство для ингаляций и посмотреть, что произошло с капсулой. Возможно, она застряла в ячейке.
В этом случае нужно аккуратно извлечь капсулу. Ни в коем случае не пытаться высвободить капсулу путем повторных нажатий на кнопки по бокам.

8. Если при вдыхании слышен характерный звук, следует задержать дыхание как можно дольше. В это же время вынуть изо рта мундштук. Затем сделать выдох. Открыть устройство и посмотреть, не остался ли в капсуле порошок. Если в капсуле остался порошок, проделать повторно действия, описанные в пунктах 6-8.

9. После окончания процедуры ингаляции открыть устройство, вынуть пустую капсулу, закрыть мундштук и закрыть устройство колпачком.

Для удаления остатков порошка следует протереть мундштук и ячейку сухой тканью. Можно также пользоваться мягкой кисточкой.

ФОРМА ВЫПУСКА

Форалес Аэролайзер капсулы с порошком для ингаляций №60.  

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Формотерол является сильным селективным агонистом β₂-адренорецепторов. Он вызывает бронхорасширяющее действие у пациентов с обратимой и необратимой обструкцией дыхательных путей. Действие препарата наступает быстро (в пределах 1-3 минут) и сохранятся в течение 12 часов после ингаляции. В клинических исследованиях показано, что формотерол эффективно предотвращает бронхоспазм, вызываемый физической нагрузкой и метахолином. В исследованиях применения формотерола при лечении состояний, связанных с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), было продемонстрировано улучшение симптомов, функции легких и качества жизни. Формотерол действует на обратимый компонент болезни.

Фармакокинетика

Терапевтический диапазон доз формотерола составляет от 12 мкг до 24 мкг 2 раза в день. Данные по фармакокинетике формотерола в плазме крови получены у здоровых добровольцев после ингаляции формотерола в дозах, превышающих рекомендуемые,
и у пациентов с ХОБЛ после ингаляции формотерола в терапевтических дозах. Системную экспозицию оценивали косвенно по выведению неизмененного формотерола почками, которое коррелирует с плазменным распределением препарата. Период полувыведения, рассчитанный для мочи и плазмы крови, является сходным.

Всасывание

После однократной ингаляции формотерола фумарата в дозе 120 мкг здоровыми добровольцами формотерол быстро всасывался в плазму крови, максимальная концентрация формотерола в плазме крови (C_max) составляла 266 пмоль/л и достигалась
в течение 5 минут после ингаляции. У пациентов с ХОБЛ, получавших формотерола фумарат в дозе 12 мкг или 24 мкг 2 раза в день в течение 12 недель, концентрация формотерола в плазме крови, измеренная через 10 минут, 2 часа и 6 часов после ингаляции, находилась в диапазоне 11,5-25,7 пмоль/л и 23,3-50,3 пмоль/л соответственно.

В исследованиях, в которых изучали суммарное выведение формотерола и/или его (R,R)- и (S,S)-энантиомеров почками после ингаляции сухого порошка (12-96 мкг) или аэрозоля
(12-96 мкг), было показано, что всасывание повышается пропорционально дозе.

После ингаляции формотерола фумарата в дозе 12 мкг или 24 мкг 2 раза в день в течение 12 недель выведение неизмененного формотерола почками у взрослых пациентов
с бронхиальной астмой увеличивалось на 63-73%, а у взрослых пациентов с ХОБЛ – на
19-38% и на 18-84% – у детей. Это указывает на его умеренную и ограниченную кумуляцию в плазме крови после многократных ингаляций.

Как и для других ингаляционных лекарств, около 90% формотерола может проглатываться через ингалятор, а затем всасываться из желудочно-кишечного тракта. Это означает, что фармакокинетические характеристики перорального состава в значительной степени применимы также к ингаляционному порошку. После перорального приема 80 мкг меченного ³Н-формотерола фумарата двумя здоровыми добровольцами всасывалось не менее 65% вещества.

Распределение

Связывание формотерола с белками плазмы крови составляет 61-64%, связывание
с альбумином сыворотки крови – 34%.

В диапазоне концентраций, отмечаемых после применения терапевтических доз препарата, насыщение участков связывания не достигается.

Метаболизм

Основным путем метаболизма формотерола является прямая конъюгация с глюкуроновой кислотой. Другой путь метаболизма – О-деметилирование с последующей конъюгацией
с глюкуроновой кислотой. Малозначимые пути метаболизма включают сульфатную конъюгацию формотерола и деформилирование с последующей сульфатной конъюгацией. Множество изоферментов участвуют в процессах глюкуронирования (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 и 2В15) и О-деметилирования (CYP2D6, 2C19, 2C9 и 2А6) формотерола, поэтому вероятность лекарственного взаимодействия является низкой.
В терапевтических концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Кинетика формотерола сходна после однократного и многократного введения, что указывает на отсутствие аутоиндукции или ингибирования метаболизма.

Выведение

У пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ, получавших формотерола фумарат в дозе
12 мкг или 24 мкг 2 раза в день в течение 12 недель, приблизительно 10% и 7% дозы соответственно определялось в моче в виде неизмененного формотерола. У детей с астмой приблизительно 6% дозы определялось в моче в виде неизмененного формотерола после многократных доз 12 мкг и 24 мкг. Доля (R,R)- и (S,S)-энантиомеров неизмененного формотерола в моче составляет 40% и 60% соответственно после однократных доз формотерола (12-120 мкг) у здоровых добровольцев и после однократных и повторных доз формотерола у пациентов с бронхиальной астмой.

После перорального приема однократной дозы ³Н-формотерола 59-62% дозы определялось в моче и 32-34% – в фекалиях. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.

После ингаляции кинетика формотерола в плазме и данные о скорости экскреции с мочой у здоровых добровольцев указывают на двухфазное выведение. Конечные периоды полувыведения (R,R)- и (S,S)-энантиомеров составляли 13,9 и 12,3 часа соответственно.

Приблизительно 6,4-8% дозы выводилось в мочу в виде неизмененного формотерола,
а (R,R)- и (S,S)-энантиомеры составляли 40% и 60% соответственно.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым компонентам препарата.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В пределах каждой категории нежелательные реакции классифицируются по частоте встречаемости и представлены в порядке ее уменьшения.

Со стороны иммунной системы: очень редко – реакции повышенной чувствительности, включая артериальную гипотензию, ангионевротический отек; редко – реакции гиперчувствительности, например, бронхоспазм, экзантема, крапивница, зуд.

Со стороны обмена веществ и питания: редко – гипокалиемия; очень редко – гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто – возбуждение, тревога, нервозность, беспокойство, бессонница.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, тремор; нечасто – головокружение; очень редко – нарушение вкусового восприятия.

Со стороны сердца: часто – пальпитации; нечасто – тахикардия; редко – сердечные аритмии, например, мерцательная аритмия, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолы; очень редко – периферический отек, стенокардия, удлинение интервала QTc.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – бронхоспазм, раздражение горла, включая парадоксальный бронхоспазм, обострение астмы; частота неизвестна – кашель.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – сыпь.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – сухость во рту; редко – тошнота.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – судороги в мышцах, миалгия.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна – повышение артериального давления, включая гипертонию.

Со стороны сосудов: очень редко – скачки артериального давления.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

В настоящий момент нет клинических данных, подтверждающих приведенные ниже рекомендации. Исходя из фармакологических особенностей формотерола, можно ожидать следующих взаимодействий.

Одновременный прием Форалеса с хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, фенотиазинами, антигистаминными препаратами, трициклическими антидепрессантами и эритромицином может привести к удлинению интервала QT и повышению риска желудочковой аритмии.

Одновременный прием Форалеса с другими симпатомиметическими препаратами, может привести к усилению нежелательных эффектов Форалеса и потребовать титрования дозы.

Назначение Форалеса пациентам, которые получают ингибиторы моноаминоксидазы, макролиды или трициклические антидепрессанты, следует проводить с осторожностью, поскольку это может усилить воздействие β₂-адренергических стимуляторов на сердечно-сосудистую систему.

Сопутствующая терапия производными ксантина, стероидами или диуретиками может усилить возможный гипокалиемический эффект β₂-агонистов. Гипокалиемия может увеличить риск сердечных аритмий (например, у пациентов, получавших препараты наперстянки).

Увеличивается риск развития аритмий при проведении анестезии с использованием галогенированного углеводорода в период применения Форалеса.

Бронхолитическое действие формотерола может быть усилено антихолинергическими препаратами.

β-адренергические блокаторы могут ослаблять действие Форалеса. В связи с этим не следует применять Форалес совместно с β-адреноблокаторами (включая глазные капли), если только польза терапии превышает возможные риски.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Терапия бронхиальной астмы

Использования одного только Форалеса для купирования приступов астмы недостаточно. У пациентов с бронхиальной астмой препарат Форалес следует применять только
в качестве дополнительного лечения к ингаляционным кортикостероидам при недостаточном контроле симптомов на фоне монотерапии ингаляционными кортикостероидами или при тяжелой форме заболевания, требующей применения комбинации ингаляционного глюкокортикостероида и агониста β₂-адренорецепторов длительного действия.

Лечение препаратом Форалес детей младше 6 лет не рекомендуется, поскольку недостаточно опыта применения в данной возрастной группе. Лечение детей в возрасте от 6 до 12 лет рекомендуется проводить комбинированным лекарственным средством, содержащим ингаляционный кортикостероид и β₂-агонист длительного действия, кроме случаев, когда требуется раздельный прием ингаляционного кортикостероида и β₂-агониста длительного действия. Форалес не должен применяться одновременно с другим
β₂-агонистом длительного действия.

При применении препарата Форалес необходимо оценить состояние пациентов
в отношении адекватности получаемой противовоспалительной терапии. После начала лечения Форалесом пациентам следует рекомендовать продолжать противовоспалительную терапию без изменений, даже в том случае, если будет отмечено улучшение.

Суточная доза препарата не должна превышать максимально рекомендуемую дозу.

После того, как симптомы астмы взяты под контроль, необходимо рассмотреть возможность постепенного снижения дозы Форалеса. Необходимо проводить регулярный мониторинг состояния пациента в период снижения дозы. Должна применяться самая низкая эффективная доза препарата.

Тяжелые обострения бронхиальной астмы могут возникать в период терапии формотеролом. В клинических исследованиях при применении формотерола отмечалось небольшое повышение частоты развития тяжелых обострений бронхиальной астмы по сравнению с плацебо, особенно у детей в возрасте 5-12 лет. Однако результаты этих исследований не позволяют дать точную количественную оценку различий в частоте тяжелых обострений астмы между группами лечения.

Если на фоне применения препарата сохраняются симптомы астмы, или если количество доз Форалеса, требуемое для контроля симптомов заболевания, увеличивается, пациентам рекомендуется продолжить лечение и как можно скорее обратиться к врачу. Поскольку это обычно свидетельствует об ухудшении течения основного заболевания.

Пациенты не должны начинать лечение препаратом Форалес или увеличивать его дозу
в ходе обострения астмы или при значительно ухудшающейся или резко ухудшающейся астме.

Препарат не следует использовать для купирования острых симптомов астмы. В случае острого приступа следует использовать β₂-агонисты короткого действия. Необходимо проинформировать пациентов о необходимости срочного лечения при внезапном ухудшении астмы.

Сопутствующие состояния

За пациентами, принимающими формотерол, необходимо установить тщательное наблюдение, особенно, что касается интервала доз в следующих случаях: ишемическая болезнь сердца; нарушение ритма сердца, особенно атриовентрикулярная блокада третьей степени; тяжелая сердечная декомпенсация; идиопатический подклапанный стеноз аорты; тяжелая гипертензия; аневризма; феохромоцитома; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз или другие тяжелые сердечно-сосудистые нарушения, такие как тахиаритмия или тяжелая сердечная недостаточность.

Формотерол может вызывать удлинение интервала QTc у пациентов. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с удлинением интервала QTc и пациентов, получающих препараты, влияющие на интервал QTc.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении теофиллина и формотерола у пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе.

По причине гипергликемического эффекта β₂-стимуляторов, включая формотерол, необходимо дополнительно контролировать уровни глюкозы в крови пациентов с сахарным диабетом.

Гипокалиемия

Следствием терапии β₂-агонистами, включая формотерол, может быть развитие потенциально тяжелой гипокалиемии. Следует соблюдать особую осторожность при применении Форалеса пациентами с бронхиальной астмой тяжелого течения, так как гипокалиемия может быть усилена вследствие гипоксии и сопутствующей терапии. В этих случаях рекомендуется проводить регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и при проведении другой ингаляционной терапии, следует учитывать возможность развития парадоксального бронхоспазма. Если он возникает, следует немедленно отменить препарат и назначить альтернативное лечение.

Форалес содержит лактозу в количестве приблизительно 25 мг на капсулу. Пациенты
с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны использовать Форалес.

Неправильное применение

Были случаи, когда пациенты проглатывали капсулы препарата Форалес, вместо того, чтобы их поместить в ингалятор. Большинство таких случаев не привело к появлению нежелательных реакций. Врачи, назначающие препарат Форалес, должны провести предварительный инструктаж пациента как пользоваться ингалятором. Если пациент после применения препарата не чувствует облегчения дыхания, ему следует проконсультироваться у врача, как правильно использовать ингалятор.

Фертильность, применение при беременности и лактации

Беременность

Исследования на животных не показали наличие тератогенных эффектов при применении формотерола в виде ингаляций. Было также показано, что формотерол вызывал потери при имплантации, а также снижал выживаемость в раннем постнатальном периоде и массу тела при рождении. Вышеприведенные эффекты имели место при значительно более высоких дозах, чем те, которые достигаются при клиническом применении формотерола. Тем не менее, пока не будет приобретен дополнительный опыт, Форалес не рекомендуется использовать во время беременности (особенно в конце беременности или во время родов), даже если нет более подходящей альтернативы. Применение препарата при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Формотерол был обнаружен в молоке кормящих крыс, однако неизвестно, попадает ли он в грудное молоко человека. В связи с этим следует прекратить грудное вскармливание при необходимости применения препарата в данный период.

Фертильность

Нет доступных данных о влиянии формотерола на фертильность у человека.
В исследованиях, проведенных на самцах и самках крыс, нарушения фертильности не наблюдалось.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, у которых на фоне применения препарата Форалес возникает головокружение или другие подобные нежелательные реакции, следует воздержаться от управления транспортными средствами и/или работы с механизмами в период применения препарата.